01  2022年世界防治瘧疾日

2022年4月25日世界防治瘧疾日的主題是“利用創(chuàng)新減少瘧疾疾病負(fù)擔(dān)，拯救生命”。直至今天，仍然沒有一種能夠單獨(dú)解決瘧疾問題的工具或方法。世衛(wèi)組織呼吁：加大投資和創(chuàng)新力度，以便尋找新的病媒控制方法、診斷試劑、抗瘧藥物等高效抗瘧工具，從而加快抗擊瘧疾的進(jìn)展步伐。

瘧疾負(fù)擔(dān) 

根據(jù)世衛(wèi)組織最新的《世界瘧疾報(bào)告》，全球估計(jì)有2.41億瘧疾病例，62.7萬人死于瘧疾。與前一年相比，新增病例約1400萬例，新增死亡6.9萬例。新增死亡人數(shù)中約三分之二(4.7 萬人)與新冠疫情期間瘧疾預(yù)防、診斷和治療服務(wù)中斷有關(guān)。 

非洲地區(qū) ：在中度和高度瘧疾傳播的國家中，雖然防治瘧疾的進(jìn)展速度自2015年以來較為平穩(wěn)。但新冠疫情期間瘧疾防治服務(wù)的中斷對(duì)非洲區(qū)域的瘧疾負(fù)擔(dān)產(chǎn)生了額外影響。

2020年，非洲區(qū)域瘧疾病例占全球的95%（2.28億），死亡人數(shù)占96%（60.2萬）。其中，尼日利亞（31.9%）、剛果民主共和國（13.2%）、坦桑尼亞聯(lián)合共和國（4.1%）和莫桑比克（3.8%）等4個(gè)國家占全球瘧疾死亡人數(shù)的一半以上。 

東南亞地區(qū)：在減少瘧疾負(fù)擔(dān)方面，近20年來，東南亞區(qū)域取得了顯著進(jìn)展。新冠疫情大流行期間，本地區(qū)瘧疾負(fù)擔(dān)沒有顯著增加。 

2020年，東南亞區(qū)域有9個(gè)瘧疾流行國家，約占全球2%的瘧疾病例，病例主要集中在印度（占本地區(qū)的83%）。 

資金和目標(biāo) 

2020年，控制和消除瘧疾的實(shí)際資金總額為33億美元，而目標(biāo)資金是68億美元。其中，瘧疾流行國政府提供了大約三分之一的防治瘧疾資金，其余三分之二為國際來源。 

全球抗瘧資金的缺乏，導(dǎo)致了世衛(wèi)組織全球瘧疾戰(zhàn)略的兩個(gè)重要目標(biāo)未能實(shí)現(xiàn)，即2020年全球瘧疾發(fā)病率和死亡率均較2015年降低40%以上。這也將進(jìn)一步影響2030年在全世界消除瘧疾的可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)的如期實(shí)現(xiàn)。 

雖然全球應(yīng)對(duì)瘧疾的進(jìn)展趨于平緩，但一些瘧疾負(fù)擔(dān)較輕的國家正在走向消除瘧疾。2021年，有兩個(gè)國家被認(rèn)證為無瘧疾國家：中國和薩爾瓦多。全球共有40個(gè)國家和地區(qū)實(shí)現(xiàn)了這一里程碑。

另外，至2020年，在所有瘧疾流行國家中，一半以上（47個(gè)國家）的本土瘧疾病例降至1萬例以下（2000年為26個(gè)國家）； 有26個(gè)國家報(bào)告的瘧疾病例少于100例（2000年為6個(gè)國家）。

來自WHO和UN網(wǎng)站：

https://www.who.int/campaigns/world-malaria-day/2022;

https://news.un.org/zh/story/2022/04/1102252.

02  2022年世界恰加斯病日

2022年4月14日是世界恰加斯病日。今年的主題是“發(fā)現(xiàn)和報(bào)告每一個(gè)病例，以戰(zhàn)勝恰加斯病。”

疾病傳播

恰加斯病，也稱為美洲錐蟲病，是由原生動(dòng)物寄生蟲克氏錐蟲引起的一種可危及生命的疾病。

在拉丁美洲，克氏錐蟲主要通過錐蝽蟲的糞便/尿液傳播（媒介傳播）。媒介蟲通常生活在農(nóng)村或郊區(qū)房屋和石頭結(jié)構(gòu)的墻壁或屋頂裂縫中，例如雞舍，圍欄和倉庫。通常，錐蝽在白天躲藏，在晚上吸食動(dòng)物血液（包括人類血液）變得活躍。錐蝽通常會(huì)咬住暴露的皮膚，如面部，因此被俗稱為“接吻蟲”（ kissing bug），并在咬傷處排便。當(dāng)人誤將蟲子的糞便或尿液涂抹到被咬傷的皮膚、眼睛或嘴巴中時(shí)，克氏錐蟲進(jìn)入體內(nèi)。受污染食物經(jīng)口傳播是另一種潛在傳播方式。

恰加斯病可導(dǎo)致心律失常和擴(kuò)張型心肌病，導(dǎo)致猝死或心力衰竭，伴有相對(duì)頻繁的消化道臨床表現(xiàn)和血栓性血管意外，以及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。該病暫無有效疫苗。

流行程度

世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，全球有600萬至700萬人感染克氏錐蟲，每年約有1萬人死亡。過去幾十年來，恰加斯病已在拉丁美洲以外的幾個(gè)國家被發(fā)現(xiàn)，包括美利堅(jiān)合眾國和加拿大，以及許多歐洲和一些非洲、東地中海和西太平洋國家。

中國尚無本地感染的病例報(bào)道，目前仍為非流行區(qū)。但有相類似的錐蝽媒介存在，已記錄的錐獵蝽亞科有兩種，但尚無傳播人畜疾病的報(bào)道。紅帶錐蝽在我國南方常見，國外曾有報(bào)道紅帶錐蝽體內(nèi)查見天然感染的克氏錐蟲。

恰加斯病通常被稱為“寂靜和沉默的疾病”（Silent and Silenced Disease），由于許多患有克氏錐蟲感染的人沒有癥狀或非特異性輕度癥狀，而大多數(shù)流行國家缺乏本病人群和傳播途徑的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，因此，全球病例檢出率仍然很低（估計(jì)約為10%）。

?防控目標(biāo)

世衛(wèi)組織總干事譚德塞博士在紀(jì)念2022年世界恰加斯病日，重申了世衛(wèi)組織與各國合作戰(zhàn)勝這一疾病的承諾。世衛(wèi)組織將與所有受影響國家共同努力，提高預(yù)防、發(fā)現(xiàn)、報(bào)告和為每一例病例提供護(hù)理的能力，以戰(zhàn)勝恰加斯病。

2030年實(shí)現(xiàn)消除恰加斯病目標(biāo)的五個(gè)主要指標(biāo)：【被忽視的熱帶病路線圖（2021-2030年）】

在家庭中實(shí)現(xiàn)媒介傳播阻斷；

實(shí)現(xiàn)經(jīng)輸血途徑傳播阻斷；

實(shí)現(xiàn)經(jīng)器官移植傳播阻斷；

消除先天性疾病傳播；

目標(biāo)人群的抗寄生蟲治療覆蓋率為75%。

來自WHO和中國疾病預(yù)防控制中心網(wǎng)站：

https://www.who.int/news/item/14-04-2022-world-chagas-disease-day-bringing-a-forgotten-disease-to-the-fore-of-global-attention;

https://www.chinacdc.cn/tzgg/201206/t20120619_63650.htm.

03 研究揭示血吸蟲雄性控制雌性發(fā)育的分子機(jī)理

近日，由美國德克薩斯州西南醫(yī)學(xué)中心James J. Collins III團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志題為“A male-derived nonribosomal peptide pheromone controls female schistosome development”的一項(xiàng)研究，首次報(bào)道了血吸蟲雄蟲誘導(dǎo)的雌蟲生殖發(fā)育的分子機(jī)制，從而有助于回答一個(gè)世紀(jì)以來的謎題，為這種被忽視的熱帶病提供新的治療方法。

該研究發(fā)現(xiàn)，Hedgehog通路的轉(zhuǎn)錄因子 gli1的表達(dá)對(duì)于雄性血吸蟲誘導(dǎo)雌性的性發(fā)育至關(guān)重要，該基因敲去后可以導(dǎo)致雌蟲不能性成熟產(chǎn)卵。相關(guān)轉(zhuǎn)錄分析和生化研究結(jié)果顯示，一個(gè)非核糖體肽合成酶（SmNRPS）在gli1敲低組和對(duì)照組表達(dá)量有所差異，將合抱的蟲體分離后，雄性的SmNRPS表達(dá)量會(huì)迅速降低。提示SmNRPS可能是控制雌蟲生殖發(fā)育的關(guān)鍵因子。

研究人員通過蛋白序列分析發(fā)現(xiàn)SmNRPS蛋白與果蠅Ebony相同的酶功能，通過同位素標(biāo)記，最終追蹤到一種β-丙氨酸-生物胺分子：β-丙氨酸-色胺（β-alanyl-tryptamine，BATT）。

此外，BATT可以替代雄蟲，在體外刺激雌性的性發(fā)育和產(chǎn)卵。這些數(shù)據(jù)表明，基于肽的信息素信號(hào)傳導(dǎo)控制雌性血吸蟲性成熟，提出了治療干預(yù)的新途徑，并揭示了非核糖體肽作為后生動(dòng)物信號(hào)分子的作用。

來自于Cell網(wǎng)站：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00327-0?_returnURL=https%3A//linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092867422003270%3Fshowall%3Dtrue.

04 新型長效殺蟲劑蚊帳有助于應(yīng)對(duì)瘧疾病媒耐藥性問題

長效驅(qū)蟲蚊帳(Long-lasting insecticidal nets,  LLINs) 雖然成功地減少了撒哈拉以南非洲的瘧疾，但其有效性受到病媒對(duì)殺蟲劑耐藥性的影響。近日，發(fā)表在柳葉刀（The Lancet）雜志的一項(xiàng)研究顯示，利用兩種殺蟲劑處理的新型蚊帳可以有效應(yīng)對(duì)這一問題。

該研究在坦桑尼亞進(jìn)行了一項(xiàng)整群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。分別按以下四種類型的LLINs干預(yù)：僅α-氯氰菊酯（對(duì)照組）、吡咯啉和α-氯氰菊酯組、氯蟲腈和α-氯氰菊酯（氯蟲腈基）、椒基丁醇（增效劑）和氯菊酯。觀察比較蚊帳分發(fā)后24個(gè)月的瘧疾感染流行率和成本效益。

結(jié)果表明，與單獨(dú)使用α-氯氰菊酯LLINs對(duì)照組相比，使用雙活性成分蚊帳的試驗(yàn)組瘧疾的發(fā)病率在2年內(nèi)平均降低了44%。此外，長效殺蟲劑蚊帳發(fā)放2年后，使用氯蟲腈和α-氯氰菊酯LLINs實(shí)驗(yàn)組兒童的瘧疾感染率為25.6%，而對(duì)照組為45.8%。雖然新型蚊帳的成本更高，但該試驗(yàn)中的成本效益分析表明，相對(duì)于單獨(dú)使用α-氯氰菊酯LLINs，減少的傷殘調(diào)整生命年（DALY）所花費(fèi)的成本低于合理的成本效益閾值。這為流行地區(qū)的瘧疾控制規(guī)劃以及捐助者提供了重要信息。

根據(jù)這項(xiàng)研究，全球基金計(jì)劃在2021年至2024年期間投資5000萬美元，推廣新型驅(qū)蟲蚊帳，用以應(yīng)對(duì)消滅傳統(tǒng)殺蟲劑產(chǎn)生抗藥性的蚊子。

來自于The Lancet、Global Fund網(wǎng)站：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02499-5/fulltext#seccestitle160;

https://www.theglobalfund.org/en/news/2022-04-25-global-fund-urges-world-boost-fight-against-malaria-covid-19-disruptions-drug-insecticide-resistance-new-threats-endanger-progress/.

05 美國首個(gè)轉(zhuǎn)基因蚊子試驗(yàn)的結(jié)果公布

野生埃及伊蚊可以攜帶基孔肯雅熱、登革熱、寨卡和黃熱病等病毒，因此科學(xué)家們一直在尋找減少其種群數(shù)量的方法。Oxitec的基因工程雄性依蚊攜帶一種對(duì)雌性后代致命的基因，當(dāng)被釋放到環(huán)境中時(shí)，經(jīng)過改造的雄蚊將與野生雌蚊交尾，使它們的雌性后代在具有生殖能力之前死亡。該基因也會(huì)傳遞至雄性子代。隨著每一代交尾，更多的雌性死亡，從而導(dǎo)致埃及伊蚊的種群數(shù)量減少。

按照計(jì)劃，美國Oxitec生物公司自2021年4月以來，在佛羅里達(dá)群島釋放了近500萬只基因工程修飾的埃及伊蚊，用于研究這些蚊子是否能夠?qū)崿F(xiàn)抑制野生攜帶病毒的蚊子種群的目標(biāo)。近日，該研究完成了相關(guān)監(jiān)測(cè)工作。

Oxitec研究人員從試驗(yàn)地區(qū)收集了超過22，000枚卵，并將它們帶回實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行觀察孵化。研究報(bào)告顯示，所有繼承了致命基因的雌性后代在成年之前就全部死亡。此外，研究小組還發(fā)現(xiàn)，致命基因能在野生種群中持續(xù)存在兩到三個(gè)月，大約三代蚊子周期，就會(huì)消失。Oxitec還在十周后記錄到最后一只致命的攜帶基因的后代。

下一步，該公司擬計(jì)劃在更多的地區(qū)開展類似實(shí)驗(yàn)。

來自Nature網(wǎng)站：

https://www.nature.com/articles/d41586-022-01070-x.